猪免疫抑制疾病的探讨

雷清福¹ 蔡明福² 蓝向波³ 王淑敏⁴

（1、广东省佛山市南海区狮山镇农林服务中心官窑工作站，佛山528237 2、广东省深圳市金新农饲料公司，深圳 518106 3、广东省广州市兴达动物药业有限公司，广州511475 4、广东省佛山科学技术学院，佛山 528231）

【摘要】  猪繁殖与呼吸综合征(PRRS)、猪圆环病毒 2型（PCV—2）和猪支原体肺炎（MPS）等三大疾病在猪群中普遍存在，导致猪群机体免疫机能低下，抑制免疫应答，导致免疫失败，造成多种疾病混合感染，对养猪生产潜在的危害很大。本文论述了PRRSV、PCV—2和MPS感染的流行特点和引起猪免疫抑制机理，提出了减少或避免免疫抑制的具体措施。

【关键词】免疫抑制；PRRS；PCV—2；MPS；猪

   免疫抑制（immunosuppression)是指免疫功能系统受到损害而导致动物机体暂时性或永久性免疫应答功能低下或缺陷。近年来，猪病越来越多，也越来越复杂，临床上难以诊断，其控制难度越来越大，许多养猪场搞不清本场猪群感染了什么病，虽然用了很多药物，但疗效不明显，虽然按免疫程序注射了疫苗，但仍发生该种传染病，给养猪业造成了严重的危害。造成这一局面的根本原因是猪群普遍存在免疫抑制性疾病所致，主要是：猪繁殖与呼吸综合征(PRRS)俗称“猪蓝耳病”、猪圆环病毒2型（PCV—2）、猪肺炎支原体（MPS）又称猪喘气病。这三大疾病在猪群中的普遍存在，导致猪群体机体免疫机能低下，抑制免疫应答，导致免疫失败，造成多种疾病混合感染。

1. PRRS、PCV2、MPS的流行特点及免疫抑制机理

     三种疫病感染率高，可达10~90%；持续性感染，带毒种猪可通过胎盘垂直传播，也可通过隐性感染猪引起横向传播；免疫抑制越来越明显；隐性感染现象普遍。

猪繁殖与呼吸综合征（Porcine Reproductive annd Respiratory Syndrome, PRRS)是二十世纪八十年代末发现的一种高度传染性疾病，引起妊娠母猪流产、死胎、木乃伊胎等繁殖障碍，以及各年龄猪（特别是仔猪）的呼吸道疾病。PRRS最早在1987年发现于美国，1991年7月由荷兰中央兽医研究所首次分离出PRRSV（Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome Virus,PRRSV)(Wensvoortetal,1993),此后在欧洲大多数国家和亚洲一些地区也相继发现本病。我国郭宝清等（1996）首次报道从流产胎儿中分离到PRRSV，从而确定了PRRS在我国的存在。该病在上世纪90年代曾给中国的规模化猪场造成重大的损失,2000年至2005年, 该病变得相对比较平稳,危害程度明显下降,主要表现为持续性感染和隐性感染。2006年全国暴发的“高热病”蓝耳病变异是否是真正的元凶到至今也没有定论,但该病作为很重要的参与者而导致“高热病”的发生,这种说法得到广大专家的认可。在管理水平高和环境与饲养条件好的猪场,几乎没有任何临床表现;但在一些阴性猪场或新引进阳性种猪的猪场仍时有暴发。猪群感染猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）后，病原体破坏机体内各种组织的巨噬细胞，肺泡内的巨噬细胞是PRRSV的主要靶细胞。侵入的PRRSV在巨噬细胞内大量增殖，导致巨噬细胞崩裂、减少。肺泡功能发生障碍，引发呼吸道疾病。Thanwech等（1997）在体外用对肺具有低毒力和高毒力的PRRS毒株对不同日龄SPF猪的肺血管巨噬细胞和肺泡巨噬细胞的易感性进行了比较。他们发现小猪的血管内巨噬细胞最易感，越来越多的研究结果表明，PRRSV感染科引起猪免疫功能下降，特别是在感染早期对免疫功能的抑制十分明显。李华等（2001）研究证实，PRRS可对猪瘟疫苗免疫后的抗体应答产生影响，与单独接种疫苗相比，抗体的产生收到了严重抑制。经PRRSV感染的SPF猪对猪瘟弱毒疫苗的免疫效果不佳，猪瘟抗体水平明显低于对照猪。由于感染猪的免疫功能受到影响，猪群对疾病的抵抗力下降，近年来，特别是加上PCV—2的感染，更加重了对猪群免疫功能的损害。

猪圆环病毒2型（Porcine circovirus2，PCV-2）能可引起断奶后多系统衰竭综合征（PMWS）。通过血清学和分子生物学调查，发现我国大部分地区和省份（杨增岐等，2006；王忠田等；20020猪场均有该病毒的感染。最早研究表明PCV-2是断奶后多系统衰竭综合征PMWS的重要病原（Allan et al，1999），近来研究证实PCV2与猪呼吸道病综合症（PRDC）（KimJ，2003）、猪增生性和坏死性肺炎（PNP)(Pesch et al,2000)及猪皮炎肾病综合症（PDNS）（Roselle二酮 矮了，2000）等均密切关系。自2001年以来断奶后多系统衰竭综合征猪群增多秠别是2002年在我国各地规模化养猪场呈暴发性流行，造成巨大的经济损失。我国猪群发病最多的日龄为6~8周龄，发病率为20%~60%，病死率为5%~35%。通常认为，PCV-2主要感染6日龄~12日龄猪，其他年龄均有效率感染。聂立欣等（2008），即PVC-2引发断奶仔猪发病，春夏季发病率明显高于春秋季节。近年来有研究表明猪感染PCV2可引起肉芽肿性肠炎，猪腹泻，消瘦à后导致死亡。在近两年的血清学检测中圆环抗体的阳性率达到90%以上。迄今PCV2感染和引起的疾病已呈全球分布。PCV-2侵入机体后，主要侵入肺脏、胸腺、脾脏中，致使循环B细胞和T细胞及淋巴器官中的B、T淋巴细胞数量减少和萎缩。淋巴组织中巨噬细胞浸润，外周血和淋巴组织中的巨噬细胞/单核细胞数量升高，因此PCV-2感染猪群由于免疫功能下降，使猪群对其它病原体的抵抗力大大降低。抗原递呈细胞如树突状细胞和并枝状细胞含有大量的PCV- 2核酸，这些细胞在组织中的分布也发生了改变这些现象表明，PCV-2感染可引起继发性免疫缺陷，发病或感染猪存在短暂的不能激发有效的免疫应答现象（杨汉春，2004）。   

猪支原体肺炎（Macoplasmal pneumoniae of swine,MPS）是由猪肺炎支原体病（Mycoplasmahyo pneumoniae,Mhp)引起的一种长期危害养猪业的慢性、接触性传染病，并广泛分布于世界各国。该病呈地方性流行，同一猪群的发病率高达100%，特别是在高密度饲养的规模化猪场，一旦爆发该病就难以控制，造成严重的经济损失（Johnson et al，1999）。据估计，该病每年给我国养猪业造成的直接经济损失高达40亿元（沈青春等，2003）。猪肺炎支原体是的一种慢性呼吸道传染病，以咳嗽、喘气和生长缓慢为特征，肺组织对称性融合性小叶性肺炎“肉变”、“虾肉变”。各年龄猪易感糠葞、病弱、怀孕猪易感性高，其余猪多隐性感染，症状表现差异大，严重者可引起死亡；病猪、带菌猪为传染来源，经呼吸道传播，咳嗽、喷嚏形成的飞沫传播病原；本病全年均可发病，寒冷、潮湿、环境差、营养不良等因素明显诱发加重本病，继发感染造成恶化。在近两年的临床病理剖解中，见到支原体的病变的几率很大。肺炎支原体侵入机体后,首先引起支气管、细支气管的纤毛上皮细胞发生病变或死亡,导致纤毛萎缩或脱落,丧失呼吸道纤毛机械过滤空气、消除病原体的能力。其次,肺泡巨噬细胞对病原体的吞噬和清除能力下降(EileenL,2000)。   

   以上三种疾病严重破坏猪群的免疫系统,引起获得性免疫缺陷,不仅造成病毒与病毒、病毒与细菌、细菌与细菌的混合感染或继发感染,同时使感染猪群对多种疫苗免疫不能产生有效的应答,造成诸多猪场不同程度的出现疫病防疫无效的问题。

1. PRRS、PCV2、MPS的防控对策     

PRRS、PCV2、MPS的混合感染引起的免疫抑制对养猪生产的潜在危害很大,这3种疾病均很难从猪场清除或净化。迄今为止,世界上没有一个国家对PRRS感染取得完全控制,对PCV2感染也基本上束手无策,对MPS的感染也不能净化。因此彻底控制这3种疾病不是在短期就能解决的。只能从各方面加强管理，使猪群特异性免疫力和非特异性免疫水平处于较高的水平。

2.1做好疫苗的免疫接种，控制好其它疾病的疫苗免疫接种

有很多规模化猪场都使用了商品化的PRRS活疫苗或灭活疫苗，但实际免疫效果却很不确定，有很多猪场免疫了PRRS疫苗，还是发生了蓝耳病。有报道称在美国有不少猪场(约40%~50%)使用PRRS活疫苗,但该病仍然是养猪生产中的一大问题。因此不能单纯指望依靠商品化疫苗来控制PRRS。在国内至今没有有效的疫苗可用来预防PCV2的感染， 而国外已有商品化的PCV疫苗，免疫效果也不确切。据笔者经验在PRRS和PCV2混合感染较为严重的猪场，可使用自家组织灭活苗进行免疫接种，效果显著。但对病料的采集和制作过程要求非常严格。 肺炎支原体疫苗在猪场长期使用后效果才较为明显，但还没有普遍使用。应该推行MPS疫苗的普遍免疫接种，以减轻猪肺炎支原体对肺脏的侵害，从而提高猪群肺脏对呼吸道病原体的抵抗力。

 在规模化种猪场应做好伪狂犬病、猪瘟、细小病毒、乙脑病毒、猪肺疫、胸膜肺炎、副猪嗜血杆菌病等疫苗的免疫接种，是间接控制PRRS、PCV2、MPS的重要措施，特别是猪瘟和伪狂犬的控制，对猪场的生产有很大的关系，在国内较大规模暴发的疾病中，猪瘟和伪狂犬每次都会出现。所以无论采取什么措施都要把这两个病毒性疫苗做好。

2.  2降低猪群的应激因素加强猪群的饲养管理

     在感染PRRS、PCV2、MH的猪场，很多应激因素都可促进和加重发病猪群的病情，导致死亡率上升，因此应尽可能地减少猪群的应激因素，做好猪舍的通风、换气，改善猪舍的空气质量，降低氨气浓度。保持猪舍干燥，降低猪群的饲养密度。规模化猪场应彻底实现养猪生产各阶段的全进全出，至少要做到产房和保育两个阶段的全进全出。避免将不同日龄的猪混群饲养，从而减少和降低猪群之间PRRS、PCV2、MPS的接触感染机会，尽可能地降低猪群的感染率。

2.  3建立完善的药物预防方案

     PRRS、PCV2、MPS的危害主要体现在猪群中细菌的继发感染和对疫苗免疫应答低下。危害更多的是体现在感染猪群的继发感染引起的死亡。在感染猪群中更容易引起细菌的继发感染，因此有效控制细菌感染是间接控制免疫抑制性疾病的重要因素。建议在种猪群定期进行药物保健，在母猪产前产后、哺乳仔猪断奶前后、保育猪转群等阶段按预防量适当在饲料中添加一些抗菌药物（如支原净、氟苯尼考、强力霉素、土霉素、头孢菌素、金霉素、阿莫西林、泰乐菌素等)以控制猪群的细菌(如副猪嗜血杆菌、链球菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、附红细胞体等)。    

2.  4定期对猪群进行血清学的监测

     通过监测以了解该病在猪场的活动状况。对于圆环病毒而言，每季度可以监测一次，对各个阶段的猪群进行采样，用ELISA试剂盒进行抗体监测，如果四次监测抗体阳性率没有显著变化，则表明该病在猪场是稳定的。相反，如果在某一季度抗体阳性率有所升高，说明猪场在管理与卫生消毒方面存在问题铠加以改善。对于蓝耳病来说à絧每季度监测一次至少半年要监测一次。对各个阶段的猪群进行采样，用ELISA试剂盒进行抗体监测主要是观察抗体水平是否有很大的变化，若抗体水平高低变化很大，那说明猪场存在很大的不稳定性，要引起注意。    

2.5建立健全规模化猪场的生物安全体系

将消毒卫生工作贯穿于养猪生产的各个环节。最大限度地降低猪场内污染的病原微生物，减少或杜绝猪群继发感染的机率。由于PCV-2对一般的消毒剂抵抗力强，因此在消毒剂的选择上应考虑使用广谱的消毒药。实行全进全出制度，加强人员管理，防止鼠、野鸟等重要的传染源。

2.6提高猪群的营养水平

由于PRRS、PCV2、MH感染可导致猪群的免疫功能下降，因此营养是影响仔猪断奶后多系统衰竭综合征重要因素。通过提高猪群的蛋白质、氨基酸、维生素和微量元素等水平，提高饲料的质量和断奶猪的采食量，给仔猪饲喂湿料或粥料，保证仔猪充足的饮水，以提高猪群对其他病原微生物的抵抗力，从而降低继发感染的发生率和由此造成的损失，可以在一定程度上降低仔猪断奶后多系统衰竭综合征发病率和造成的损失。

 综上所述PRRS、PCV2、MPS感染潜在危害很大，但只要采取合理的综合控制措施，完全可以最大限度地降低其危害。笔者从近三年来对病料中的病原检测看出，PRRS、PCV2、MPS三种病原同时阳性率高达40，PRRS、PCV-2双阳性率高达60%，在这样的猪场保育猪的死亡率就大大高于单纯的PRRS或PCV2感染的猪场，应引起高度重视。所以在混合感染的猪场，必须采取强有力的综合措施，完善疫苗的免疫接种、提高营养水平、加强饲养管理等。

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